PGS-testen uitgelegd

We hebben veel vragen ontvangen van lezers over Preimplantation Genetic Screening (PGS) en we wilden meer weten en zijn daarom overgestapt op een fantastische embryoloog, Daniëlle Breenvoor antwoorden. . .

Lezersvraag

Vraag: “Ik heb 2 mislukte IVF-rondes gehad. Beide rondes eindigden in een miskraam. Ik ben bang om nog een ronde IVF te hebben voor het geval ik opnieuw miskraam. Denk je dat ik voor PGS moet gaan? Denk je dat mijn embryo's 'defect' zijn en mijn miskramen veroorzaken? Zou PGS-testen helpen? Moet ik om deze test vragen? "

A: Ten eerste spijt het me om te horen over je verliezen en een derde keer je angst voor dat hartzeer volledig te begrijpen. PGS is een biopsie van cellen uit het embryo om het aantal chromosomen te controleren dat het heeft. Onderzoek naar de conceptieproducten, die helaas zijn misgegaan, toonde aan dat dit in ongeveer 70% van de miskramen te wijten was aan chromosomale onevenwichtigheden.

Dus hoewel niet alle miskramen te wijten zijn aan chromosomale afwijkingen, zouden PGS-tests ervoor zorgen dat deze mogelijke reden voor mislukking of verlies van zwangerschap wordt geëlimineerd.

Mijn aanbeveling zou zijn om met het medische team in uw kliniek te praten, zodat zij uw cyclus en medische geschiedenis kunnen gebruiken om te adviseren of zij denken dat PGS een geschikte behandelingsoptie voor u is. Bijvoorbeeld door de ontwikkelingssnelheden van uw blastocyst in uw vorige cyclus te bekijken, aangezien PGS routinematig wordt uitgevoerd op dag 5 of 6, zodat uw embryo's het blastocyststadium moeten bereiken om te worden getest.

De terminologie uitgelegd

Wat is PGS-testen?

PGS, of meer recentelijk hernoemd tot PGT-A, is wanneer een biopsie van cellen uit het embryo wordt verwijderd om het aantal chromosomen te controleren dat het heeft.

(PGS staat voor Preimplantation Genetic Screening en PGT-A staat voor Preimplantation Genetic Testing voor Aneuploidies).

PGS kan alleen worden uitgevoerd op vruchtbaarheidsbehandelingscycli met een eierverzameling, om in het laboratorium gecreëerde embryo's te screenen voordat een embryotransfer wordt gepland. Dit maakt de selectie van het embryo mogelijk met de beste kans op implantatie en het bereiken van een succesvolle en gezonde zwangerschap, op basis van de genetische status van het embryo. PGS vermijdt ook het gebruik van embryo's die niet zouden implanteren of abnormale zwangerschappen zouden veroorzaken die ofwel een miskraam zouden veroorzaken of tot foetale afwijkingen zouden leiden.

Kun je uitleggen wat chromosomale afwijkingen zijn? Als uw embryo überhaupt chromosomale afwijkingen vertoont, zult u dan een miskraam krijgen of niet implanteren?

Het ei en het sperma bevatten elk de helft van het genetische materiaal dat nodig is om een ​​normale gezonde baby te maken. PGS controleert of het aantal dat elk van het ei en het sperma heeft bijgedragen op het punt van bevruchting, optelt tot het juiste en evenwichtige totale aantal.

Het ei en het sperma moeten elk 23 chromosomen bevatten. Bij de bevruchting paren deze chromosomen zich tot een totaal van 46 chromosomen in het embryo, ingesteld als 23 paren.

Een bekend voorbeeld van een fout in het chromosoomnummer, die nog steeds tot zwangerschap en levende geboorte kan leiden, is het downsyndroom, wanneer er 3 exemplaren van chromosoom 21 zijn in plaats van 2 exemplaren. Wanneer er echter fouten zijn in het totale aantal chromosomen, zal het embryo hoogstwaarschijnlijk falen in implantatie of miskraam.

Hoe wordt de procedure uitgevoerd?

De biopsie wordt meestal uitgevoerd op dag 5 of 6, in het blastocyststadium van ontwikkeling. In dit stadium heeft het embryo veel meer cellen, dus het biopsieproces van het verwijderen van ongeveer. 5 of zo cellen heeft minimale impact op de totale celmassa van het resterende embryo.

Een andere reden waarom we de procedure uitvoeren op embryo's in het blastocyststadium is dat het embryo in dit stadium specifieke celpopulaties zal hebben; de binnenste celmassa die zich zou ontwikkelen tot de baby en de buitenste laag cellen die zou doorgaan voor de placenta. Tijdens de biopsieprocedure zouden we alleen cellen uit de trophectodermlaag verwijderen om te testen.

Ter voorbereiding op de biopsie wordt normaal een klein gaatje in de schaal van het embryo gemaakt, meestal op D3. Dit zorgt ervoor dat naarmate het embryo groeit en een blastocyst wordt, de buitenste laag cellen van nature uit dit gat begint te ontsnappen, waardoor het gemakkelijker wordt om deze cellen te verwijderen voor testen.

De procedure omvat het gebruik van speciale microscopen waaraan micromanipulatie-instrumenten zijn bevestigd en een speciale laserstraal die kan worden gebruikt om de verbindende cellen veilig te scheiden om het te testen monster te verwijderen. Nadat de biopsiecellen zijn verwijderd, wordt de blastocyst zelf bevroren om de tijd die nodig is voor het genetisch testen te voltooien. De biopsiecellen worden ook ingevroren en getransporteerd naar het genetica-laboratorium voor testen. De genetische testen kunnen niet worden uitgevoerd in de vruchtbaarheidskliniek omdat ze de cellen vernietigen om het DNA (chromosomen) dat erin is opgeslagen vrij te geven en te sequencen.

Wat is het verschil tussen PGS en PGD?

Beide procedures omvatten het verwijderen van cellen voor pre-implantatie genetische testen.

PGS is waar de 'S' voor Screening staat en wordt gedaan om het totale aantal chromosomen in het embryo te controleren. Dit maakt deel uit van een screeningstool om de embryo's met het beste potentieel te helpen selecteren. PGS wordt vaak een add-on voor een cyclus genoemd, omdat patiënten ervoor kunnen kiezen om dit als een aanvullende procedure te hebben om hun kansen op een succesvolle zwangerschap te vergroten / hun kansen op een miskraam of mislukking te verminderen.

PGD ​​is waar de 'D' staat voor diagnose en wordt gedaan om de genetische status van een embryo te bevestigen. Dit maakt deel uit van een diagnostisch hulpmiddel om embryo's te helpen selecteren zonder risico van erfelijke genetische aandoeningen. PGD ​​is van toepassing wanneer een van beide, of beide potentiële ouders weten dat ze een genetische aandoening in hun bloedlijn hebben, die ze dreigen door te geven aan hun eigen kinderen. PGD ​​vereist meer speciale opwerking voorafgaand aan de embryobiopsie, om ervoor te zorgen dat het testen is afgestemd op de individuen en de voorwaarde waarop de diagnose wordt gescreend.

Hoe kom je erachter of het ontstaan ​​van het abnormale embryo de 'fout' was bij gebrek aan een beter woord, van de man of de vrouw?

Op dezelfde manier dat we de embryokwaliteit niet altijd kunnen koppelen aan mannelijke of vrouwelijke oorsprong. Het is niet altijd duidelijk of de bron van een genetische fout het sperma of het ei was.

We weten echter dat fouten met de chromosomen van eieren aanzienlijk verband houden met de vrouwelijke leeftijd. Iets waar niet iedereen zich van bewust is, is dat een vrouwtje wordt geboren met elk ei dat ze ooit zal hebben. Dit betekent dat elk jaar een dame ouder wordt, haar eieren ook verouderen. Helaas betekent dit dat tegen de tijd dat een dame begin dertig is, gemiddeld een derde van de embryo's die uit haar eieren zijn gemaakt, chromosomale afwijkingen zullen hebben. Dit wordt versterkt door het bewijs dat het risico op een miskraam en het Downs-syndroom aanzienlijk toeneemt met de vrouwelijke leeftijd.

Dus voor vrouwen van 40 jaar of ouder zijn de eieren van de vrouw helaas de meest waarschijnlijke bron van de genetische 'fout'.

Als je erachter kunt komen of het aan de man of de vrouw ligt, wat doe je dan?

Als de cyclus en de medische geschiedenis een sterke indicatie van een probleem met het sperma of de eieren hebben onthuld, wat resulteert in abnormale embryo's, zijn er 2 opties:

• Batchcycli van PGS om zoveel mogelijk embryo's te biopseren om de kansen te verbeteren om 'normale' embryo's voor overdracht te vinden.
• Gamete-donatieopties, zoals het gebruik van donoreieren. Alle eiceldonoren in het VK moeten jonger zijn dan 36 jaar en hebben daarom veel minder kans op chromosomale afwijkingen.

Wat gebeurt er als alle embryo's abnormaal zijn?

Helaas is dit een van de grootste risico's met PGS, dat je ofwel geen blastocysten maakt, en niets geschikt is voor biopsie, of dat alle biopsie-embryo's als abnormaal worden bevestigd.

Juridische klinieken kunnen geen abnormaal embryo overbrengen in het geval dat een normaal embryo beschikbaar is. Bij afwezigheid van normale embryo's adviseren de meeste klinieken nog steeds de overdracht van genetisch abnormale embryo's vanwege de correlatie met een miskraam en het risico op fatale afwijkingen.

Zowel genetische counseling als lokale kliniekondersteuning / counseling is beschikbaar voor alle patiënten die PGS ondergaan.

Is er een manier om de volgende keer gezondere embryo's te maken, in een andere ronde?

Het belangrijkste effect op embryo-aneuploïdie (onjuist chromosoomnummer) is de leeftijd van het ei. Daarom is de beste kans om de gezondheid van het embryo te vergroten het voorkomen van uitstel van het stichten van een gezin. Er kan heel weinig anders worden gedaan om de gezondheid van eieren te beïnvloeden, omdat ze worden gemaakt voordat een vrouw zelfs wordt geboren.

Aangenomen wordt dat de integriteit van sperma-DNA wordt beïnvloed door sociale en omgevingsfactoren zoals roken, voeding, testiculaire temperaturen enz. En daarom kan het verminderen hiervan om de fragmentatie van sperma-DNA te verbeteren helpen.

Zijn er risico's voor het embryo wanneer de test wordt uitgevoerd?

De embryobiopsieprocedure is aangepast aan het embryo in het blastocyststadium om het risico en de schade aan het embryo minimaal te houden. Gemiddeld <5% van de embryo's wordt beschadigd door de procedure, dit zijn meestal embryo's van verminderde kwaliteit die grenscriteria waren voor biopsiegeschiktheid.

Zijn er alternatieve testen die het embryo op een minder ingrijpende manier kunnen beoordelen?

Nee - Embryobiopsie is de enige nauwkeurige manier om de genetische status en het zwangerschapspotentieel van de embryo's te beoordelen.

Het is bewezen dat embryo-indeling geen verband houdt met de genetische resultaten van embryo's en kan daarom pre-implantatietesten niet vervangen.

Er is voortdurend onderzoek gedaan naar het gebruik van time-lapse-monitoring om te proberen embryomarkers te identificeren die op genetische status kunnen wijzen, maar geen van deze is tot nu toe doorslaggevend.

Is dit een test die u kunt aanvragen?

PGS is een belangrijke aanvullende procedure die voldoende discussie en begrip vereist alvorens te ondernemen. Patiënten kunnen PGS aanvragen, maar dit moet worden gedaan met een lid van het medische team om de voordelen en beperkingen van de test met betrekking tot elk individu volledig te kunnen bespreken.

De patiëntengroepen die het meest waarschijnlijk profiteren van PGS zijn

• Vrouwtjes ouder dan 40 met behulp van hun eigen eieren
• Vrouwtjes met een geschiedenis van 2 of meer miskramen
• Vrouwtjes met een voorgeschiedenis van eerdere abnormale zwangerschappen / levendgeborenen
• Vrouwtjes met een geschiedenis van meerdere mislukte IVF-pogingen

Is het duur?

Ja - vanwege de zeer gespecialiseerde procedure en genetische verwerking kan PGS een aanzienlijke extra vergoeding zijn bovenop uw IVF / ICSI-behandelingskosten. Klinieken kunnen de prijzen verpakken afhankelijk van het totale aantal biopsie van embryo's.

Als de embryo's terugkomen zoals normaal, maar u heeft een geschiedenis van een miskraam van mislukte implantatie, wat moet u dan doen?

Nadat u 'normale' embryo's met PGS in opslag hebt bevestigd, moet alles in het werk worden gesteld om ervoor te zorgen dat de bevroren vervangingscyclus is geoptimaliseerd om elk embryo de beste kans te geven om te werken.

Aangezien de embryo's al zijn ingevroren als klopje van de biopsieprocedure, is er geen haast om de overdracht binnen een bepaalde periode te laten uitvoeren. Dit maakt extra scans of tests mogelijk die kunnen worden aanbevolen om eerst te controleren of het endometrium ontvankelijk is en klaar is om te proberen een zwangerschap vast te stellen.

Het wordt sterk aanbevolen om enkele embryotransfers (SET) te gebruiken met behulp van PGS bevestigde normale embryo's, omdat er geen voordeel is van het gebruik van een tweede embryo waardoor u alleen een risico loopt op een tweeling.

We kunnen het fantastische niet bedanken Danielle Breen van Thames Valley Fertility, (onderdeel van The Fertility Partnership) genoeg voor haar prachtige uitleg en advies.

Heb je PGS gebruikt? Heeft het je geholpen? Overweegt u pre-implantatie genetische screening? We horen graag van je op mystory@ivfbabble.com of op social @ivfbabble